Penicylina była pierwszym na świecie antybiotykiem stosowanym w praktyce klinicznej. Po latach rozwoju pojawiło się coraz więcej antybiotyków, ale problem oporności na leki spowodowany powszechnym stosowaniem antybiotyków stopniowo stał się widoczny.
Uważa się, że peptydy przeciwdrobnoustrojowe mają szerokie perspektywy zastosowania ze względu na ich wysoką aktywność przeciwbakteryjną, szerokie spektrum przeciwbakteryjne, różnorodność, szeroki zakres selekcji i mutacje o niskiej oporności w szczepach docelowych. Obecnie wiele peptydów przeciwdrobnoustrojowych znajduje się na etapie badań klinicznych, wśród których magaryny (peptyd przeciwdrobnoustrojowy Xenopus laevis) weszli do badania klinicznego.
Dobrze zdefiniowane mechanizmy funkcjonalne
Peptydy przeciwdrobnoustrojowe (AMP) są podstawowymi polipeptydami o masie cząsteczkowej 20000 i mają aktywność przeciwbakteryjną. Między ~ 7000 a składkami z 20 do 60 reszt aminokwasowych. Większość tych aktywnych peptydów ma charakterystykę silnej stabilności zasad, ciepła i przeciwbakteryjnego o szerokim spektrum.
Na podstawie ich struktury peptydy przeciwdrobnoustrojowe można z grubsza podzielić na cztery kategorie: spiralne, arkusz, rozszerzony i pierścienia. Niektóre peptydy przeciwdrobnoustrojowe składają się w całości z pojedynczej helisy lub arkusza, podczas gdy inne mają bardziej złożoną strukturę.
Najczęstszym mechanizmem działania peptydów przeciwdrobnoustrojowych jest to, że mają one bezpośrednią aktywność przeciwko błonom komórkowym bakteryjnym. Krótko mówiąc, peptydy przeciwdrobnoustrojowe zakłócają potencjał błon bakteryjnych, zmieniają przepuszczalność błony, metabolity wycieków i ostatecznie prowadzą do śmierci bakteryjnej. Naładowany charakter peptydów przeciwdrobnoustrojowych pomaga poprawić ich zdolność do interakcji z błonami komórkowymi bakteryjnymi. Większość peptydów przeciwdrobnoustrojowych ma ładunek dodatni netto, a zatem nazywane są kationowymi peptydami przeciwdrobnoustrojowymi. Oddziaływanie elektrostatyczne między kationowymi peptydami przeciwdrobnoustrojowymi a anionowymi błonami bakteryjnymi stabilizuje wiązanie peptydów przeciwdrobnoustrojowych z błonami bakteryjnymi.
Pojawiający się potencjał terapeutyczny
Zdolność peptydów przeciwdrobnoustrojowych do działania przez wiele mechanizmów i różnych kanałów nie tylko zwiększa aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale także zmniejsza skłonność do oporności. Działając przez wiele kanałów, możliwość zdobycia wielu mutacji w tym samym czasie można znacznie zmniejszyć, co daje dobry potencjał oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Ponadto, ponieważ wiele peptydów przeciwdrobnoustrojowych działa na miejsca błony komórkowej bakteryjnej, bakterie muszą całkowicie przeprojektować strukturę błony komórkowej do mutacji, a wystąpienie wielu mutacji zajmuje dużo czasu. W chemioterapii raka bardzo często jest ograniczenie oporności na guza i oporność na leki za pomocą wielu mechanizmów i różnych środków.
Perspektywa kliniczna jest dobra
Opracuj nowe leki przeciwdrobnoustrojowe, aby uniknąć kolejnego kryzysu przeciwdrobnoustrojowego. Duża liczba peptydów przeciwdrobnoustrojowych przechodzi badania kliniczne i wykazuje potencjał kliniczny. Wiele pracy pozostaje do wykonania na peptydach przeciwdrobnoustrojowych jako nowych środkach przeciwdrobnoustrojowych. Wiele peptydów przeciwdrobnoustrojowych w badaniach klinicznych nie może być wprowadzonych na rynek z powodu złego projektu próbnego lub braku ważności. Dlatego dalsze badania nad interakcją przeciwdrobnoustrojów opartych na peptydach ze złożonym środowiskiem ludzkim będą przydatne do oceny prawdziwego potencjału tych leków.
Rzeczywiście, wiele związków w badaniach klinicznych przeszło pewną modyfikację chemiczną w celu poprawy ich właściwości leczniczych. W tym procesie aktywne korzystanie z zaawansowanych bibliotek cyfrowych i opracowanie oprogramowania do modelowania dodatkowo zoptymalizuje badania i rozwój tych leków.
Chociaż projekt i rozwój peptydów przeciwdrobnoustrojowych jest znaczącym dziełem, musimy dążyć do ograniczenia oporności nowych środków przeciwdrobnoustrojowych. Dalszy rozwój różnych środków przeciwdrobnoustrojowych i mechanizmów przeciwdrobnoustrojowych pomoże ograniczyć wpływ oporności na antybiotyki. Ponadto, gdy na rynek umieszcza się nowy środek przeciwbakteryjny, potrzebne są szczegółowe monitorowanie i zarządzanie, aby w jak największym stopniu ograniczyć niepotrzebne stosowanie środków przeciwbakteryjnych.
Czas postu: 2025-07-02