Penicilino estis la unua antibiotiko de la mondo uzita en klinika praktiko.Post jaroj da evoluo, pli kaj pli da antibiotikoj ekestis, sed la problemo de drogrezisto kaŭzita de la disvastigita uzo de antibiotikoj iom post iom fariĝis elstara.
Antimikrobaj peptidoj estas konsiderataj havi larĝajn aplikajn perspektivojn pro sia alta kontraŭbakteria agado, larĝa kontraŭbakteria spektro, diverseco, larĝa selektadintervalo kaj malaltaj rezistaj mutacioj en celtrostreĉoj.Nuntempe, multaj kontraŭmikrobaj peptidoj estas en la klinika esplora stadio, inter kiuj magainins (Xenopus laevis antimikroba peptido) eniris la Ⅲ klinikan teston.
Bone difinitaj funkciaj mekanismoj
Antimikrobaj peptidoj (amps) estas bazaj polipeptidoj kun molekula pezo de 20000 kaj havas kontraŭbakterian agadon.Inter ~ 7000 kaj kunmetita de 20 ĝis 60 aminoacidaj restaĵoj.La plej multaj el ĉi tiuj aktivaj peptidoj havas la karakterizaĵojn de forta bazo, varmostabileco kaj larĝspektra kontraŭbakteria.
Surbaze de ilia strukturo, kontraŭmikrobaj peptidoj povas esti proksimume dividitaj en kvar kategoriojn: helikforma, folio, etendita kaj ringo.Kelkaj kontraŭmikrobaj peptidoj konsistas tute el ununura helico aŭ tuko, dum aliaj havas pli kompleksan strukturon.
La plej ofta mekanismo de ago de antimikrobaj peptidoj estas ke ili havas rektan agadon kontraŭ bakteriaj ĉelmembranoj.Mallonge, kontraŭmikrobaj peptidoj interrompas la potencialon de bakteriaj membranoj, ŝanĝas membranpermeablon, likas metabolitojn, kaj finfine kondukas al bakteria morto.La ŝarĝita naturo de antimikrobaj peptidoj helpas plibonigi ilian kapablon interagi kun bakteriaj ĉelaj membranoj.La plej multaj kontraŭmikrobaj peptidoj havas netan pozitivan ŝargon kaj tial estas nomitaj katjonaj antimikrobaj peptidoj.La elektrostatika interago inter katjonaj antimikrobaj peptidoj kaj anjonaj bakteriaj membranoj stabiligas la ligadon de kontraŭmikrobaj peptidoj al bakteriaj membranoj.
Emerĝanta terapia potencialo
La kapablo de antimikrobaj peptidoj agi per multoblaj mekanismoj kaj malsamaj kanaloj ne nur pliigas antimikroban agadon sed ankaŭ reduktas la tendencon al rezisto.Agante tra multoblaj kanaloj, la ebleco de bakterioj akirantaj multoblajn mutaciojn samtempe povas esti multe reduktita, donante al la antimikrobaj peptidoj bonan rezistan potencialon.Krome, ĉar multaj kontraŭmikrobaj peptidoj agas sur bakteriaj ĉelmembranlokoj, bakterioj devas tute restrukturi la strukturon de la ĉelmembrano por mutacii, kaj necesas longa tempo por ke multoblaj mutacioj okazas.Estas tre ofta en kancera kemioterapio limigi tumorreziston kaj drogreziston uzante multoblajn mekanismojn kaj malsamajn agentojn.
La klinika perspektivo estas bona
Disvolvu novajn antimikrobajn medikamentojn por eviti la venontan antimikrobian krizon.Granda nombro da antimikrobaj peptidoj spertas klinikajn provojn kaj montras klinikan potencialon.Multe da laboro restas farenda pri kontraŭmikrobaj peptidoj kiel novaj kontraŭmikrobaj agentoj.Multaj kontraŭmikrobaj peptidoj en klinikaj provoj ne povas esti surmerkatigitaj pro malbona prova dezajno aŭ manko de valideco.Tial, pli da esplorado pri la interago de peptid-bazitaj antimikrobaĵoj kun la kompleksa homa medio estos utila por taksi la veran potencialon de tiuj medikamentoj.
Efektive, multaj kunmetaĵoj en klinikaj provoj spertis iun kemian modifon por plibonigi siajn kuracajn ecojn.En la procezo, aktiva uzo de altnivelaj ciferecaj bibliotekoj kaj disvolviĝo de modeliga programaro plue optimumigos la esploradon kaj disvolviĝon de ĉi tiuj drogoj.
Kvankam la dezajno kaj disvolviĝo de kontraŭmikrobaj peptidoj estas signifa laboro, ni devas strebi limigi la reziston de novaj kontraŭmikrobaj agentoj.Daŭra disvolviĝo de diversaj kontraŭmikrobaj agentoj kaj kontraŭmikrobaj mekanismoj helpos limigi la efikon de antibiotika rezisto.Krome, kiam nova kontraŭbakteria agento estas surmerkatigita, detala monitorado kaj administrado estas necesaj por limigi la nenecesan uzon de kontraŭbakteriaj agentoj kiel eble plej multe.
Afiŝtempo: Jul-04-2023